細(xì)胞內(nèi)鈣（Ca 2+）通過(guò)激活多種下游細(xì)胞介質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能。細(xì)胞內(nèi) Ca 2+水平 升高導(dǎo)致 Ca 2+ 和鈣調(diào)蛋白依賴(lài)性磷酸酶鈣調(diào)磷酸酶的激活。鈣調(diào)磷酸酶可去磷酸化并激活 轉(zhuǎn)錄因子活化 T 細(xì)胞核因子 （NFAT） 家族，該家族在免疫功能、炎癥反應(yīng)、血管生成、 細(xì)胞增殖和分化中起關(guān)鍵作用。 NFAT 家族由 NFAT1、NFAT2、NFAT3、NFAT4、NFAT5 五個(gè)成員組成，除 NFAT5 外， 該家族的所有其他成員都受細(xì)胞內(nèi) Ca 2+變化的調(diào)節(jié)。NFAT 蛋白具有一個(gè)保守的 N 末端結(jié) 構(gòu)域，其中包含多個(gè)絲氨酸殘基，這些殘基在靜息條件下被磷酸化。NFAT 蛋白的核轉(zhuǎn)位 在 N 末端調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域磷酸化后受到抑制。當(dāng)細(xì)胞受到刺激時(shí)，絲氨酸殘基的去磷酸化是由 Ca 2+依賴(lài)性磷酸酶鈣調(diào)磷酸酶介導(dǎo)的。去磷酸化暴露了核定位信號(hào)，并促進(jìn)了核轉(zhuǎn)位和 NFAT 調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)。響應(yīng)鈣調(diào)磷酸酶 Ca 2+介導(dǎo)的激活，NFAT 蛋白可以自行誘導(dǎo)基 因表達(dá)，也可以與其他轉(zhuǎn)錄因子協(xié)同誘導(dǎo)基因表達(dá)。NFAT 蛋白與其他轉(zhuǎn)錄因子（如激活 蛋白 1（AP-1）結(jié)合并協(xié)同發(fā)揮作用，以誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄。由于與其他轉(zhuǎn)錄因子相互作用， NFAT 蛋白可以整合來(lái)自不同途徑的信號(hào)并執(zhí)行多種細(xì)胞功能。NFAT 蛋白在免疫細(xì)胞中的 重要功能之一是誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子表達(dá)。

      NFAT-Luc CHO 報(bào)告基因藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) NFAT 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，原理見(jiàn)下圖所示。
 

Figure 1. Induction of NFAT Reporter Activity by PMA/Ionomycin Mixture in NFAT-Luc CHO(C21).