CCR2（C-C 趨化因子受體 2 型）是表達于單核細胞、巨噬細胞等免疫細胞表面的 G 蛋 白偶聯(lián)受體（GPCR），具有七次跨膜螺旋結(jié)構(gòu)，胞外 N 端含有糖基化位點，胞內(nèi) C 端則 負責(zé)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的蛋白相互作用域。人 CCR2 蛋白由 374 個氨基酸構(gòu)成，具有兩個主要剪接 變體：CCR2A 和 CCR2B，其中 CCR2B 是最常見的功能型形式。

      CCR2 的內(nèi)源性配體主要為 CCL2（MCP-1）。當(dāng) CCL2 結(jié)合 CCR2 后，通過激活 Gαi 信號通路觸發(fā)下游β-arrestin、MAPK 等級聯(lián)反應(yīng)，驅(qū)動免疫細胞向炎癥/損傷部位遷移；在 病理狀態(tài)下，CCR2/CCL2 軸過度激活會促進單核細胞浸潤至組織（如脂肪肝、動脈粥樣斑 塊、腫瘤微環(huán)境），介導(dǎo)慢性炎癥與纖維化，因而成為治療代謝性疾?。∟ASH）、自身 免疫病、疼痛和癌癥轉(zhuǎn)移的熱門靶點。

      CCR2 與配體結(jié)合，導(dǎo)致 Gαq 亞基的激活，觸發(fā) PLC-γ，從而產(chǎn)生兩個第二信使：IP3 和 DAG，它們參與細胞內(nèi)鈣動員。 

      CCR2 Gα16 HEK293 藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) CCR2 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，原理見下圖所示。

HEK293

Functional assay for CCR2